肺癌按癌细胞形态可分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（ NSCLC），其中NSCLC占肺癌的80%～90%。随着分子靶向治疗的快速发展，以吉非替尼、厄洛替尼等为代表的第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已成为EGFR突变型晚期NSCLC非常重要的治疗药物。但令人遗憾的是，使用该药物治疗一段时间后，相当大比例的NSCLC患者会出现获得性耐药。

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奥希替尼作为第三代EGFR-TKIs，不管是一线还是二线应用，都能有一个比较长的PFS（无进展生存期），但是奥希替尼和其他药物一样，也会有耐药的时候。奥希替尼出现耐药要怎么办？

奥希替尼耐药机制最常见是出现C797S突变，当然C797S突变有顺式突变和反式突变，如果是反式突变，这个时候我们可以再用回一代易瑞沙，如果是顺式突变的话，可选择布吉替尼联用西妥昔单抗的治疗方案。多项临床及基础研究证明了西妥昔单抗联合多种标准化疗方案用于初治、复发、难治以及TKI耐药的NSCLC显示出可观的前景．因此，西妥昔单抗联合放化疗及靶向治疗有望提高晚期非小细胞肺癌患者的疗效，但这一研究结论需要大量前瞻性临床实验证实。

如果患者没有做过化疗，我们可以在这个时候可以选择化疗，包括如果是患者出现其他新的靶点突变了，我们也可以针对这些靶点选用其他的靶向治疗，包括如果患者如果驱动基因都不表达了，也可以把患者治疗引入到免疫治疗途径上。

总而言之，奥希替尼如果是一线或者二线应用，耐药后还有用来后续的治疗方案值得探讨。