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 肺*中的KRAS基因突变被称为“最难对付的突变”,一直没有靶向药可用,化疗效果也较差。KRAS突变约占非小细胞肺*突变的25%,其中G12C位点的突变在非小细胞肺*里占比13%。
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多年来,研发针对 KRAS 基因突变的靶向药物迫在眉睫。终于,我们等来了第一缕曙光。

2021年5月28日,美国FDA批准了针对KRAS基因突变的首款靶向药物Lumakras(Sotorasib),代号为AMG510,中文名索托拉西布。

图1.美国FDA批准sotorasib(AMG510)获批上市

AMG510获批的适应症:至少经过一次系统治疗且病情进展的KRAS基因G12C阳性非小细胞肺*。

CodeBreak 100临床试验,证实AMG510疗效

在一项CodeBreak 100的II期临床试验中,纳入了124名存在KRAS基因G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺*患者。这些患者在经过至少一次系统治疗后病情进展,于是入组开始使用AMG510,使用剂量为960毫克。


图2.AMG510治疗非小细胞肺*的疗效数据

公布的疗效数据如下:

36%的患者肿瘤病灶显著缩小,达到了临床部分缓解;58%的患者治疗应答时间超过了6个月。达到临床部分缓解的患者,中位无进展生存期为10.9个月。病情稳定的患者中位无进展生存期也达到了4个月。

基于以上较佳的疗效数据,美国FDA加速批准了AMG510上市,同时批准的还有KRAS基因G12C位点的检测试剂盒。如果患者在血液样本里未能检测到KRAS的突变,那么推荐使用穿刺的组织样本进行检测。

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  问:病人有宿食内停,怎样来判断?老师答:病人寸口脉浮大,按之反现涩象的,尺部脉也微微见涩的,这是宿食内停之象,应当攻下,可用大承气汤。

  腹泻,不想饮食的,这是内有宿食的表现,应当攻下,可用大承气汤。

  腹泻愈后,到了次年的同一时间又复发的,这是病邪没有除尽的缘故,应当攻下,可用大承气汤。

  症见腹中胀满疼痛的,这是内有实邪的征象,应当攻下,可用大承气汤、或大柴胡汤。