司帕生坦是 FDA 于 2023 年 <> 月批准的一种新药,用于减少有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人患者的尿液蛋白质排泄(蛋白尿)。目前,司帕生坦是一类称为双内皮素血管紧张素受体拮抗剂(DEARAs)的新型药物中唯一批准的药物,这是第一种用于减少IgAN(也称为Berger病)蛋白尿的非免疫抑制疗法。
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免疫球蛋白 A 肾病是一种进行性肾脏疾病,由免疫球蛋白 A (IgA) 沉积物积聚引起肾脏发炎和疤痕。IgA是人体产生的一种抗体,用于抵抗感染。在IgAN中,IgA沉积在肾损伤肾小球中,肾小球是微小的功能肾单位,具有过滤废物的循环血管,导致尿液中的血液和蛋白质泄漏以及肾功能进行性丧失。
司帕生坦通过阻断内皮素-1和血管紧张素-II的活性来帮助减少尿液中蛋白质的泄漏。内皮素-1是由形成血管内壁的内皮细胞分泌的蛋白质颗粒(肽)。内皮素-1使血管收缩,升高血压。血管紧张素II是一种肽激素,可增加血压并诱导肾脏中的水和钠潴留。
内皮素-1 和血管紧张素-II 被认为通过分别刺激肾脏和血管平滑肌中的内皮素 1A 受体 (ETAR) 和血管紧张素 II 型 (AT1R) 受体来促进 IgA 肾病的炎症和疾病进展。司帕生坦选择性阻断内皮素1A受体(ETAR)和血管紧张素II型1(AT1R)受体,防止其刺激并减少炎症和蛋白尿。