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钇90（Y90）树脂微球已在全球近50个国家和地区获批上市。经过20年的临床实践考验，以及多项大型临床研究数据证明，Y90树脂微球在肝癌、结直肠癌肝转移等多种癌症治疗中具有卓越的疗效和良好的安全性。上期我们了解到，Y90树脂微球联合化疗用于右侧结直肠癌肝转移一线治疗，可为患者带来显著的生存获益，那么，在mCRC二线及以上的治疗中，Y90会有怎样的表现呢？
Y90+化疗
以伊利替康为基础的化疗是结直肠癌肝转移常用的治疗方案。然而，伊利替康单独用于结直肠癌肝转移，客观缓解率（ORR）仅为5-16%，无进展生存期（PFS）为2.8-4.4个月，总生存期（OS）为6.4-9.9个月；伊利替康联合5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸钙（LV）的ORR为4-23%，PFS为2.5-4.7个月，OS为10.5个月；伊利替康联合西妥昔单抗的ORR为16.4%，PFS为4.0个月，OS为10.7个月。可见，伊利替康无论是单用，还是联合其它化疗药或生物药，疗效均有限。
2009年，Van Hazel等人发表了一项前瞻性研究，评估Y90树脂微球联合伊利替康用于结直肠癌肝转移二线或三线治疗的有效性和安全性。研究入组了25例经化疗后复发的患者，纳入3个伊利替康剂量组（50、75或100 mg/m2），并在第一个化疗周期接受Y90树脂微球治疗。结果显示，安全性良好，Y90树脂微球联合伊利替康与伊利替康单独治疗出现的不良反应相近；ORR为48%，中位PFS为6.0个月，中位OS为12.2个月，与既往研究中伊利替康单用或联合方案治疗的疗效相比均有提升趋势。
结直肠癌肝转移二线治疗数据
除与伊利替康联用外，Y90还可联合氟尿嘧啶，为化疗难治性mCRC患者提供临床获益。在一项III期研究中，入组了44例结直肠癌转移灶局限于肝脏的化疗难治性患者，1：1随机分组，接受5-FU单独治疗或5-FU联合Y90树脂微球治疗。与5-FU单独使用相比，5-FU联合Y90治疗的患者疾病控制率（DCR）显著更高（86% vs. 35%，p=0.001），肝特异性PFS显著延长（5.5个月和2.1个月，p=0.003）。其中一名患者接受联合治疗后肿瘤缩小至可进行切除手术，为患者提供了潜在的治愈机会。
Y90+靶向治疗
除与化疗联用外，Y90与靶向药物联用作为结直肠癌肝转移的二、三线治疗也被证明安全有效。2019年，Kennedy等人发表了一项II期研究，评估Y90树脂微球联合瑞戈非尼治疗既往接受过手术或全身化疗、目前不能接受手术或局部消融的mCRC患者。研究纳入25例患者同时接受Y90树脂微球和瑞戈非尼治疗。结果显示，耐受性良好，8%的患者出现3-4级疲劳，4例患者出现肠穿孔、门脉高压、顽固性腹痛和腹泻；患者中位PFS为4个月，中位OS为12个月。
Y90树脂微球联合瑞戈非尼治疗的OS和PFS
Y90单独使用
一项真实世界研究纳入了606例无法手术切除、经过化疗失败的结直肠癌肝转移患者，评估Y90治疗的生存情况及预后因素。患者平均接受过两轮化疗，35%有肝外病灶。中位随访9.5个月，总体中位OS为10.0个月，其中用于二线治疗的患者OS为13.0个月，即使是三、四线治疗，患者也可获得8-9个月的生存期。
Y90树脂微球用于mCRC二线及以上治疗的OS
此外，还有一些回顾性研究评估了Y90树脂微球用于化疗难治性mCRC挽救治疗的疗效。结果表明，相较于最佳支持治疗，Y90树脂微球治疗可使患者的OS和PFS延长一倍左右。
