药物介绍：恩西地平（Enasidenib）是一种异柠檬酸脱氢酶2抑制剂，用于治疗异柠檬酸脱氢酶2突变的复发性或难治性急性髓细胞白血病。

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作用机制：恩西地平是IDH2的选择性抑制剂，IDH2是一种参与多种细胞过程的线粒体定位酶，包括缺氧适应、组蛋白去甲基化和DNA修饰。野生型IDH蛋白在克雷布斯/柠檬酸循环中起关键作用，催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸。相比之下，IDH2酶的突变形式介导新形态活性，并催化α-KG还原为2-羟基戊二酸的(R)对映体，这与DNA和组蛋白高度甲基化、基因表达改变和造血祖细胞的细胞分化受阻有关。恩西地平主要靶向突变体IDH2变体R140Q、R172S和R172K，比野生型酶形式标签具有更高的效力。该酶的抑制导致2-羟基戊二酸(2-HG)水平降低，并促进髓系细胞的正常分化和克隆性增殖。
药效学：在一项涉及复发或难治性AML成年患者的研究中，与细胞分化和成熟相关的依那西替尼治疗的总有效率为40.3%，通常没有再生障碍性贫血2的证据。未显示依那普利会导致QTc延长。
用**法：每天一次口服100毫克，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

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