阿伐曲泊帕Ames试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
生育力和早期胚胎发育毒性试验中,雄性和雌性大鼠体内的暴露量(以AUC计)分别为人推荐剂量(60mg/天)下暴露量的22和114倍时,阿伐曲泊帕对生育力和早期胚胎发育未见影响。
致癌性
在两年致癌性试验中,小鼠和大鼠分别经口给予阿伐曲泊帕20、60、160mg/kg 和 20、50、160mg/kg。雌性大鼠在160mg/kg/天剂量下可见胃神经内分泌细胞(肠嗜铬细胞样细胞)胃肿瘤(类癌)发生率升高,该剂量下的暴露量(以AUC计)相当于人推荐剂量60mg/天暴露量的117倍。胃类癌可能与毒性试验中所观察到的长期高胃泌素血症有关。通常认为啮齿类动物中高胃泌素血症相关的胃类癌在人类中低风险或与人类相关性低。
幼龄动物毒性
在幼龄大鼠10周重复给药毒性试验中,幼龄大鼠经口给予阿伐曲泊帕20~300mg/kg/天,未见药物相关的死亡或异常临床症状;100、300mg/kg/天剂量下胃出现剂量依赖性的腺上皮变性、再生性增生和萎缩,100mg/kg/天剂量下雄性大鼠的暴露量(以AUC计)相当于人推-荐剂量60mg/天暴露量的14倍;雌性大鼠在300mg/kg/天剂量下可见肾脏局灶性矿化的背景性病变发生率增加,该剂量下雌性动物的暴露