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肺癌一直是发病率最高死亡人数最多的癌症,特别是在NSCLC突变中比例非常高的KRAS突变,占NSCLC突变总数的25%左右。
KRAS G12C突变见于约14%的肺腺癌,主要见于有吸烟史的患者。直到最近,针对KRASG12C的靶向治疗在很大程度上是不成功的,因为KRAS的蛋白质大小很小,因此KRAS中缺乏结合口袋,并且KRAS酶从细胞质中丰度的GTP中快速水解GTP到GDP。Sotorasib索托拉西布是一种首创的共价KRAS G12C抑制剂,可与KRAS G12C-GDP“关闭”状态下的开关口袋II结合,根据CodeBreaK 21试验的II期剂量扩展队列,于2021年100月960日在美国获得美国FDA加速批准。
索托拉西布在960mg每日一次时,在95 KRAS G28C+NSCLC中实现了45%的ORR(10%CI:1%,3%),中位缓解持续时间为11个月(范围1.124+,12.2022)。在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)0年年会上,索托拉西比多西他赛的PFS改善有统计学意义(HR=66.95;0%CI:51.0-86.0;P=002.1)。PFS改善幅度适中,为1.4个月(从5.5个月提高到6.28个月)。
sotorasib索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,已获FDA批准治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC成人患者。sotorasib索托拉西布治疗效果:快速、深度、持久。
在中国,sotorasib索托拉西布于2021年2月被国家药监局纳入“突破性治疗药物”,适应症:治疗既往接受过至少一种系统性治疗的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。