索托拉西布的目前将于2022年在缅甸和孟加拉国上市。一盒Sotorasib的收购价约为14000元，美国原装Sotorasib的价格约为100000元。KRAS基因突变是临床医生不愿看到的突变。KRAS基因全称为Kirsten ratsarcomaviraloncogene homolog，中文翻译为“Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源物”。KARS基因编码的蛋白是一个小的GTP酶(SmallGTPase)，属于RAS高蛋白家族。KRAS基因在体内有点像开关，在肿瘤生长和血管生成过程中起着非常重要的调节作用，正常的KRAS基因可以有效抑制肿瘤生长，但如果KRAS基因发生突变，则会促进肿瘤包的疯狂生长，最终诱导肿瘤产生。40年前，科学家发现KRAS基因突变可能与癌症有关。据统计，约22%的癌症患者存在KRAS突变，尤其是胰腺癌(68%)、胆管癌(27%)和肺癌(20%

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　在Ib期CodeBreaK 100/101剂量探索研究中，12个队列中，共有58例未经KRASG12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受了不同剂量的Sotorasib（120–960 mg/天）联合给予静脉注射阿替利珠单抗(1200 mg)或帕博利珠单抗(200 mg)，每3周一次，直至不耐受或疾病进展。一半队列是导入期，患者在首次联合给药前接受Sotorasib单药治疗21或42天。大多数患者(67%)既往接受过免疫治疗，中位随访时间为12.8个月。

　　在大部分既往接受过治疗的NSCLC人群中，索托拉西布联合免疫治疗的客观缓解率(ORR)为29%（17/58例患者）。在17例确认的缓解者中，5例患者观察到的缓解持续时间(DoR)大于10个月，其中8例患者正在持续缓解。
非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的80%。它的形成和发展与一些外源性和毒性因素(包括吸烟、工业污染、现代生活方式造成的污染等)、特异性癌基因活性增加或**基因活性降低及其微环境(与其他恶性微环境一样)有关。NSCLC的微环境与持续性损伤、慢性炎症、缺氧和酸性行为有关。KRASG12C是非小细胞肺癌常见的驱动突变之一。约13%的NSCLC患者存在KRASG12C突变。

研究发现，25%至30%的非鳞状实质NSCLC存在柯尔斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因同源基因(KRAS)的激活突变，这是NSCLC中常见的基因组驱动事件。KRAS突变的NSCLC构成了一个具有分子多样性和临床异质性的群体，标准治疗的临床益处有限。在所有KRAS突变中，KRASp.G12C单核苷酸突变是非小细胞肺癌中常见的突变，在肺腺癌中的携带率约为13%。

　安全性方面，索托拉西布联合免疫治疗导致3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率高于之前观察到的单药治疗的发生率，主要不良事件是肝酶升高。然而，与同期队列相比，导入期队列显示了持久的临床活性，停药率和3-4级TRAE发生率更低。几乎所有3-4级TRAEs均发生在21天剂量限制性毒性窗口之外，并都能通过适当的临床措施得以解决。


　在Ib期CodeBreaK 100/101剂量探索研究中，12个队列中，共有58例未经KRASG12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受了不同剂量的Sotorasib（120–960 mg/天）联合给予静脉注射阿替利珠单抗(1200 mg)或帕博利珠单抗(200 mg)，每3周一次，直至不耐受或疾病进展。一半队列是导入期，患者在首次联合给药前接受Sotorasib单药治疗21或42天。大多数患者(67%)既往接受过免疫治疗，中位随访时间为12.8个月。

　　在大部分既往接受过治疗的NSCLC人群中，索托拉西布联合免疫治疗的客观缓解率(ORR)为29%（17/58例患者）。在17例确认的缓解者中，5例患者观察到的缓解持续时间(DoR)大于10个月，其中8例患者正在持续缓解。
非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的80%。它的形成和发展与一些外源性和毒性因素(包括吸烟、工业污染、现代生活方式造成的污染等)、特异性癌基因活性增加或**基因活性降低及其微环境(与其他恶性微环境一样)有关。NSCLC的微环境与持续性损伤、慢性炎症、缺氧和酸性行为有关。KRASG12C是非小细胞肺癌常见的驱动突变之一。约13%的NSCLC患者存在KRASG12C突变。

研究发现，25%至30%的非鳞状实质NSCLC存在柯尔斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因同源基因(KRAS)的激活突变，这是NSCLC中常见的基因组驱动事件。KRAS突变的NSCLC构成了一个具有分子多样性和临床异质性的群体，标准治疗的临床益处有限。在所有KRAS突变中，KRASp.G12C单核苷酸突变是非小细胞肺癌中常见的突变，在肺腺癌中的携带率约为13%。

　安全性方面，索托拉西布联合免疫治疗导致3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率高于之前观察到的单药治疗的发生率，主要不良事件是肝酶升高。然而，与同期队列相比，导入期队列显示了持久的临床活性，停药率和3-4级TRAE发生率更低。几乎所有3-4级TRAEs均发生在21天剂量限制性毒性窗口之外，并都能通过适当的临床措施得以解决。