结直肠癌一二线治疗以化疗为主，治疗目的是延长患者生存期。但至三四线治疗时，患者体能因使用前线化疗药物后有所下降，骨髓储备及脏器功能降低，此时的治疗目标则为提高患者质量，在此基础上，尽可能延长患者生存期。同时，让结直肠癌患者药尽其用，使得患者有更多的机会尝试新的药物，尽可能延长患者生存期。因此，经过前线化疗药物后，建议应用chemo-break策略，暂停化学药物治疗，使患者出现的化疗相关不良反应逐渐缓解、脏器功能逐渐恢复，在不影响患者生存期的前提下，有效提高患者生活质量在这个阶段是非常重要的。
不少临床研究也验证了chemo-break策略的有效性。在奥地利进行的一项回顾性研究显示，经过前线标准治疗后再进展的患者分为两组，一组接受瑞格非尼治疗，另一组接受新的化疗药物治疗，瑞格非尼组OS较化疗组几乎有两倍的延长（17.7个月 VS 8.1 个月）。在此基础上，意大利的一项回顾性研究进一步显示，先使用瑞格非尼再使用新型化疗药物患者OS为27个月，而先使用新型化疗药物再使用瑞格非尼OS为20个月。以上两项研究均说明前线化疗后，使用chemo-break治疗策略，可以有效延长患者OS.
瑞格非尼是一个小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其中一个作用靶点为CSF-1R.瑞格非尼通过抑制CSF-1R,可减少肿瘤相关巨噬细胞对T细胞的抑制作用，进而恢复T细胞杀伤肿瘤的功能。微卫星稳定（MSS）型结直肠癌患者应用免疫治疗的效果较差。2019年REGONIVO研究中MSS型患者应用瑞格非尼联合免疫治疗可获得高达33%客观缓解率，中位无进展生存期达7.9个月。
该研究结果反映了瑞格非尼改善肿瘤微环境、与免疫治疗联合具有增敏作用。后续的研究进一步表明，瑞格非尼联合免疫治疗可以增加局部CD8+T细胞浸润、使肿瘤体积缩小、OS延长。因此，临床实践中，对于经济条件许可、身体状态较好的患者，可推荐瑞格非尼靶向联合免疫治疗。通过联合增效作用，使患者取得更大的获益。
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