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甲状腺髓样癌服用卡博替尼(XL184)的用法用量:每次140毫克,每天一次,轻中度肝损伤患者的初始剂量为80毫克;口服卡博替尼后,2-3小时后达到血药浓度峰值,半衰期约为99小时,15天后达到稳定血药浓度(单次给药4-5次)。
卡博替尼通过多靶点发挥作用显示更好的疗效,实验表明,卡博替尼组与安慰剂组相比无进展生存期延长了75%,而用药所出现的腹泻、口腔炎、食欲不振等不良反应可通过调整用药剂量等方法控制,成为治疗MTC的明星药物。
FDA在2012年11月批准卡博替尼胶囊治疗转移性甲状腺髓样癌(MTC)。该研究基于一项国际性,多中心,随机,双盲,对照试验的结果,该试验包括330名受试者。参加者需要在进入研究前的14个月内表现出进行性疾病,这一情况已通过独立的放射学审查委员会或治疗医师的确认。
患者被随机每天接受一次卡博替尼140 mg或安慰剂的口服治疗,直至疾病进展或出现无法忍受的毒性反应。根据年龄<65岁 vs >65岁以及以前使用酪氨酸激酶抑制剂的情况对患者进行分层。
主要终点是无进展生存期(PFS),客观反应(OR)和采用修改后的RECIST标准的反应持续时间。与接受安慰剂的患者相比,卡博替尼组的患者PFS延长(P<.0001)。具体而言,卡博替尼组的中位PFS为11.2个月,安慰剂组的中位PFS为4.0个月。
仅服用卡博替尼的患者出现部分缓解(27%vs 0;P<.0001)。此外,接受药物治疗的患者的OR中位持续时间为14.7个月。两组之间的总生存期无明显差异。