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2021年5月28日,美国FDA宣布加速批准安进(Amgen)公司开发的Lumakras(sotorasib,AMG510)上市,用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺*(NSCLC)患者。这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。这是全球范围内首款靶向KRAS蛋白的抗肿瘤药物。Lumakras是由安进公司开发的一款“first-in-class”的KRASG12C突变体抑制剂,Lumakras的获批上市距离安进公司提交新药上市申请(NDA),仅仅6个月。
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RAS基因被发现是肿瘤中最常见的突变基因之一,30%的肿瘤携带RAS变异,如果算上RAS调控因子和信号通路上下游的变异,几乎覆盖所有肿瘤,RAS变异每年造成一百万以上的病人死亡,无愧是肿瘤基因之王。这也令人非常好奇,RAS到底具有什么神奇功能,令肿瘤细胞如此依赖?
KRAS的发现史
RAS是第一个被发现的人类肿瘤基因(oncogene)。KRAS基因的全名叫Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog,翻成中文是“Kirsten大鼠肉瘤病毒*基因同源物”。KARS基因编码的蛋白是一种小GTP酶(smallGTPase),它属于RAS超蛋白家族。

在所有的肺*患者中,高达85%的NSCLC患者,而50%的NSCLC是由于基因突变所致,其中最常见的是EGFR和KRAS基因突变。吉非替尼是用来治疗EGFR基因突变的,但是KRAS没有有效药物。每个基因突变都会影响许多疾病,KRAS也不例外。针对KRAS基因突变的药物发展让众多科学家感到沮丧,有些人甚至认为KRAS根本不是药物靶标,KRAS基因突变的病人无法治疗!
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  腹泻,寸关尺三部脉象都平实有力,脘腹部按之坚硬的,是阳明燥屎内结、热结旁流之证,应当急下,可用大承气汤。

  腹泻、脉象迟而滑的,是里有实邪、热结旁流之证,实邪不去,则腹泻不会停止,应当攻下,可用大承气汤。