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依鲁替尼是一种小分子的BTK抑制剂,可与BTK活性位点上的半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合,不可逆地抑制BTK的活性,进而抑制BCR信号通路的激活,有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织,减少B细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡,从而发挥治疗CLL和MCL的作用。非临床研究表明依鲁替尼能够抑制恶性B淋巴细胞在体内的增殖和存活。依鲁替尼是一种布鲁顿络氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂。小分子精准靶向,安全有效。在其他化疗或靶向药物耐药后,服用依鲁替尼联合其他药物进行治疗,都可以显著提高患者的缓解率,延长无进展生存期,很多病种可以达到20个月以上。
通常情况下,依鲁替尼耐受性还是很不错的,但是也会出现个别患者在服用2-4周左右(因人而异)会出现淋巴细胞增多的现象:从基线上升≥50%并且淋巴细胞绝对值超过5,000/mcL.
于是就担心是不是疾病进展或严重不良事件,或者是不是可以作为依鲁替尼有效应答的参照。
其实呢,这个现象是正常的!
临床试验发现:淋巴细胞增多的初期升高在很大程度上是由于之前激活的细胞从淋巴结释放。
而且体外小鼠实验表明:细胞粘附的抑制和循环细胞归巢至组织部位也可能引起治疗诱导的淋巴细胞增多症。
因此,经过如上临床试验证实:淋巴细胞增多症既不是疾病进展的标志也不可以作为应答的指标。临床试验中综合评估病人的疾病总负荷,需要CT扫描显示的淋巴结肿大及脾肿大程度和骨髓浸润程度等指标。确诊若是由依鲁替尼引起的淋巴细胞增多症,不需要停药或降低剂量。