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一名持续疲劳的61岁女性患者被诊断为右上肺叶转移性腺癌,伴局部区域淋巴结累及,右侧额回多发肺转移和一例脑转移。下一代肿瘤DNA测序显示KRAS p.G12C(c.34G>;T)突变,没有额外的靶向改变。PD-L1的免疫组化染色<;1%的肿瘤细胞。
顺铂、培美曲塞和派姆单抗的一线全身治疗产生了整体的部分缓解,包括脑转移的完全缓解,培美曲塞和派姆单抗的维持治疗。培美曲塞因进展性多发性神经病停用。
患者肺部进展,因咯血需要止血放疗,派姆单抗也被停止。单发脑转移持续缓解。患者肺部再次进展,并出现症状性脑进展,小脑虫部出现新病变,导致导水管受压和连续脑积水。植入脑室-腹膜分流管,对小脑蚓部病变行立体定向放疗;进展性肺病变行放射治疗;此外,在病情稳定并持续控制了一年多的情况下,恢复了派姆单抗治疗。然而,在2021年2月,该患者出现了小脑已知病变的进展(临床不显著),左侧心室周围白质出现了新的转移,并在肺部进一步进展。多西他赛患者的肺部和大脑出现进行性疾病,经四个周期后,右额叶和颞叶出现新病变,为最佳反应。
开始每日口服索拓拉西布960 mg的治疗。经过6周的索拓拉西布治疗后,不仅在肺部,而且在未治疗的脑转移瘤上都观察到令人印象深刻的治疗反应,持续了5个月。由于系统进展,停止使用索托拉西布治疗,并于开始使用吉西他滨治疗。
索拓拉西布是一种共价KRAS G12C抑制剂,通过不可逆地与switch II pocket结合,将KRAS锁定在其不活跃的gdp结合状态,在I期CodeBreaK 100试验中对129例既往治疗过的晚期或转移性KRAS G12C突变癌患者(包括59例NSCLC患者)进行了评估。NSCLC患者的总有效率(ORR)为32.2%,疾病控制率(DCR)为88.1%。这在126例NSCLC患者的单组II期试验中得到证实,ORR为37.1%,DCR为80.6%。此外,无进展生存期为6.8个月,中位总生存期为12.5个月。然而,像我们这样未经治疗的活跃脑转移患者被排除在这些试验之外。