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随着科学家对人类基因组研究的深入,我们越来越意识到,很大一部分癌症与基因密切相关。
基因突变可能导致癌症;基因越关键和关键,可能涉及的癌症类型就越多。RAS就是这样一个“关键、关键”的基因。RAS基因合成的产物与细胞的许多生理功能有关。相应地,RAS基因突变也与近1/3的人类癌症有关。
目前,临床上针对RAS突变的癌症的靶向治疗相对较少。其中,增长和上市最快的药物是KRASG12C突变亚型。

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从研究者的角度来说,靶向KRAS的药物研发非常困难,既往研究的药物疗效并不理想,甚至于KRAS一度被视为“不可成药”的靶点;从患者的角度来说,发生了这类突变的患者治疗非常困难,对于许多常用治疗方案不敏感,患者生存期难以保障。

KRAS G12C突变是KRAS突变当中非常重要的一个亚型。这部分患者的治疗,长期以来依赖化疗、免疫治疗以及疗效并不理想的靶向治疗。KRAS抑制剂的问世,让这部分患者,尤其是已经尝试过了一线化疗的患者,迎来了全新的治疗选择。

目前已经上市的两款KRAS抑制剂,索托拉西布(Sotorasib,AMG-510)与阿达格拉西布(Adagrasib,MRTX849),以及众多已经公布了数据、尚处于临床试验阶段的新药,共同为KRAS G12C突变癌症的治疗开启了一个全新的时代。