现如今购买艾伏尼布靶向药(250mg*60粒)的最新报价在多少钱一盒?艾伏尼布最新购买途径公开一览(2023更新中)

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Ivosidenib(艾伏尼布)是首个靶向抑制异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)的口服小分子抑制剂,也是目前唯一获得FDA批准治疗IDH1突变的研究药物。Ivosidenib(艾伏尼布)的诞生是AML治疗领域一个里程碑事件,对于AML的治疗及预后产生了非常重要的影响。而今,Ivosidenib用于二线治疗胆管癌,这一重大发现是怎么产生的呢?下面请看具体分析。

探索——首创新药物ivosidenib(AG-120)的发现之旅

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2012年,Keystone制药公司的合作伙伴Agios制药有限公司通过高通量测试(HTS)筛选出首个针对IDH1 R132突变的小分子抑制剂AGI-5198。虽然在IDH1突变的异种移植模型中,AGI-5198对2-HG表现出很强的抑制作用,但其代谢稳定性差、药物制备不良等问题极大地限制了其临床应用。

随后,科研人员对AGI-5198的代谢物进行了深入研究,在一系列旨在提高代谢清除率的药物化学优化步骤之后,发现一种代谢稳定的化合物AGI-14100——酶和细胞水平上都很活跃,并对其化学结构进行了多次优化。

经过反复试验,得到了最佳的药物产品 ivosidenib(AG-120)(图1)。该产品具有优良的酶活性和细胞活性,肝微粒体稳定性好,膜通透性高,外排率低。同时,ivosidenib 对 IDH1突变有较高的选择性,而对野生型和突变型IDH2无抑制作用。在随访和药效学评价中,ivosidenib表现出良好的活性和安全性,有望进一步开发为抗*药物。
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